記者 尾尻和紀 報道
リジェネロン社は2020年7月6日、新型コロナウイルス肺炎感染症予防のための抗体カクテル療法「REGN-COV2」の参入を発表しました。暴露リスクの高い未感染者（医療従事者や救急隊員など）やCOVID-19患者と密接に接触している人（患者の家族など）を予防し、新型コロナウイルス感染症を予防する抗体としては世界初の第3相臨床試験を開始しました。「REGN-COV2」は、リジェネロン社、国立アレルギー・感染症研究所（NIAID）と共同で開発された療法である。
リジェネロン社のREGN-COV2は、VelocImmuneトランスジェニックマウスとネオコロナウイルス肺炎生存者の血液から分離した完全ヒト中和抗体であるREGN10987とREGN10933の2つの抗体のカクテルであり、結合・中和特性とハイスループットでの3次元構造特性に基づいてスクリーニングされています。これらは、ウイルスのブラジキニンの主要な受容体結合ドメイン（RBD）に非競合的に同時に結合し、RBDとACE2との結合界面を完全に遮蔽し、変異によるウイルスの脱出を減少させます。
リジェネロン社は6月15日、トップ学術誌「Science」に2本連続で論文を掲載し、REGN10987とREGN10933で構成される新しいコロナウイルス抗体カクテルをREGN-COV2にスクリーニングする過程と、変異によるウイルスの脱出を防ぐREGN-COV2の作用機序について詳述しました。
第１の記事では、リジェネロン社が全ヒトウイルススパインタンパク質に対する中和抗体を獲得する２つの技術的経路が記載されており、ＲＥＧＮ１０９３３がＡＣＥ２結合界面のスパイン状の端にあるループ領域を標的とし、ＲＥＧＮ１０９３３がウイルスＲＢＤを上から結合し、ウイルスＲＢＤの宿主細胞ＡＣＥ２への結合を大幅に阻害することが示されています。そして、REGN10987は、正面と左下からウイルスRBDを結合させています。
2つ目の記事「Antibody cocktail to SARS-CoV-2 spike protein prevents rapid mutational escape seen with individual antibodies」では、従来のHIV小分子薬剤カクテルレジメンと同様に、抗体カクテルが個々の薬剤によるウイルスの変異に対する抵抗性を防ぐことが示されています。
この研究は、単一の抗体の治療圧力の下で、ウイルスが抗体のブロッキング効果から逃れる複数の変異を生成することを初めて示しています。
しかしながら、ウイルスは、ＲＥＧＮ-ＣＯＶ２カクテル抗体への曝露という治療的圧力の下で、効率的に脱出変異体を生成することが困難であった。なぜなら、ＲＥＧＮ-ＣＯＶ２に対する両方の抗体が同時にかつ非競合的にＲＢＤの異なる領域に結合することができたからである。
REGN-COV2は、世界初の第3相臨床試験を開始した新型コロナウイルス中和抗体である。本抗体は、ウイルスのブラジキニンの主要な受容体結合ドメイン（RBD）に同時に非競合的に結合し、突然変異によるウイルスの脱出を減衰させ、高齢者や免疫不全者、その他のワクチン未接種者を保護する治療および曝露後の予防的役割を果たします。また、REGN-COV2は、ワクチンの臨床結果よりも早期に適応型臨床設計による臨床用として上市されることが期待されています。
記者 尾尻和紀 報道