記者 尾尻和紀 報道
さまざまな種類のがんを持つ多くの人にとって、免疫チェックポイント阻害薬は、免疫力を高めて病気と闘うのに効果的ですが、すべての患者さんがこれらの薬の恩恵を受けられるわけではありません。
現在、マサチューセッツ総合病院（MGH）とハーバード・メディカル・スクール（HMS）の研究者が率いるチームは、どの患者が免疫チェックポイント阻害薬に反応するか、どの患者が他の戦略で治療すべきかを示す潜在的な臨床マーカーを特定するのに役立つ方法を開発マウスました。
今回の研究では、マウスに乳がん腫瘍を移植し、免疫チェックポイント阻害剤で治療する方法を開発しました。
「私たちは最初に、マウスの乳房の両側に1つずつ乳腺腫瘍を配置した切除と応答の両側腫瘍モデルを開発しました。次に、腫瘍の微小環境を評価し、もう一方の切除されていない腫瘍の反応をモニターするために、1つの腫瘍を切除しました。免疫チェックポイント遮断は、マウスを応答者か非応答者かを識別します」と、主著者のIvy X. Chen博士（MGHのEL Steele Laboratory of Tumor Biologyの元ポスドク研究員）は説明しています。
このモデルシステムを使って、研究者たちは、反応性のある腫瘍には、がんを殺す「サイトトキシン」が多く含まれていることを発見しました。
腫瘍内の細胞傷害性T細胞の遺伝子発現解析により、応答性腫瘍と非応答性腫瘍を区別するユニークな遺伝的特徴が明らかになりました。
「重要なことは、免疫療法チェックポイント阻害剤治療を受けたメラノーマ患者において、反応性腫瘍と非反応性腫瘍のこれらの遺伝的シグネチャーが、反応性と非反応性の遺伝的シグネチャーと有意に相関していることを発見したことです。」と共著者のMeromit Singer博士、Dana-Farber Cancer Instituteのデータサイエンス部門とハーバード大学医学部の免疫学部門の助教授は述べています。
この研究の意味合いは、免疫チェックポイント阻害剤に対する患者の反応を予測できる新しいマーカーの同定にとどまらないかもしれません。
「本研究は、免疫療法の潜在的な利益を理解するために、腫瘍微小環境の動的な免疫制御を調べることの重要性を強調しています。他の腫瘍タイプの免疫チェックポイント阻害剤に対する抵抗性メカニズムや反応のバイオマーカーを研究し、発見するためのアプローチを拡張したいと考えています。」と、Rakesh Jain博士、AW Cook放射線腫瘍学の教授であり、MGHのSteele Labのディレクターは述べています。
記者 尾尻和紀 報道