記者 尾尻和紀 報道
臨床試験の結果は、F-627が先発の長時間作用型G-CSF製剤「ノイラスタ」に「非劣性」であることを証明したに過ぎないが、F-627の新しい分子構造設計と厳格な臨床試験は、今なお国内の先発新薬開発の手本となっており、国際市場に進出し、新世代の世界的な長時間作用型薬として期待されています。
しかし、Ｆ-６２７は、Ｇ-ＣＳＦ単独では第３世代を代表するものではないかもしれません。カリフォルニア州IrvineにあるSpectrum Pharmaceuticalsには、長時間作用型G-CSFであるEflapegrastimもあります。同社はすでに昨年12月にEflapegrastimのBLAを申請しており、PDUFAの日付は今年の10月24日となっています。
だから、調べれば調べるほど、一見パターンがはっきりしているように見える市場でも、豊かで変動性のあるものがあることに気づくのです。
Eflapegrastimの分子設計
Eflapegrastim（現在のプロジェクトコード SPI-2012）は、柔軟なPEGリンカーを介してG-CSFに結合したIgG4由来のFcドメインであり、FcドメインはFcRnのエンドサイトーシスを介して分子の骨髄組織内での透過性と保持時間の増加を助け、G-CSF部分はG-CSFRの下流経路を活性化するために正常に機能します。
この分子は、Spectrum Pharmaceuticals社がHanmi Pharmaceuticals社から輸入したもので、Hanmi社のLAPSCOVERY社の長時間作用型タンパク質技術プラットフォームをベースにしています。
対応する特許情報によれば、EflapegrastimのＦｃ部分とＧ-ＣＳＦ部分の両方を大腸菌発現系で発現させています。また、ＰＥＧリンカーについては、両切片の末端にシスチン変異を行いました。
Eflapegrastim分子はG-CSFを1つ含有しているのに対し、F-627は2つのG-CSFを含有しています。
このような二価設計は、理論的なメカニズムに基づいています：二価のG-CSFは、G-CSFRの活性化を高め、下流のシグナル伝達経路の活性化により、顆粒球の増殖がより強力に促進されます。いくつかの試験管内研究のデータからも、この理論が確認されています。
分子の半減期について 血清中および骨髄中の薬物濃度を測定することにより、Eflapegrastimの濃度がPegfilgrastimは作用時間の長い特性を反映して作用が遅く、f-627は半減期もペグフィルグラスチムは、長時間作用の特性を反映して、よりゆっくりとしたものになっています。また、F-627はPegfilgrastimよりも半減期が長いです。
記者 尾尻和紀 報道